zaterdag 11 januari 2014

proefschrift Pepijn van den Munckhof (Pitx3-gen)

dare UvA

De neurotransmitter dopamine (DA) is betrokken bij hersenfuncties als beweging, cognitie en emotioneel- en beloningsgerelateerd gedrag. Het afsterven van DA-neuronen in de substantia nigra in de hersenen veroorzaakt de ziekte van Parkinson. DA-stoornissen in andere hersengebieden worden in verband gebracht met schizofrenie, verslaving, obsessief-compulsieve stoornissen, het syndroom van Gilles de la Tourette en ADHD. Pepijn van den Munckhof onderzocht de aphakia-muis, die van nature geen Pitx3-gen heeft. Hierdoor ontstaat een groot tekort aan dopamineneuronen in de substantia nigra. De verschijnselen zijn vergelijkbaar met die van Parkinsonpatiënten; de aphakiamuis vormt hier dan ook een goed diermodel voor. In patiënten worden meer veranderingen gezien, maar toch lijkt het Pitx30-gen van cruciaal belang bij overleving van DA-neuronen in het de substantia nigra.

Introductie 

De neurotransmitter dopamine (DA) is een belangrijke modulator van vele functies van de 
hersenen, zoals motoriek, neuro-endocriene hormoonsecretie, cognitie, emotioneel 
gedrag en beloningsgerelateerd gedrag. Bij zoogdieren zijn DA neuronen voornamelijk 
gelokaliseerd in het ventrale gedeelte van de middenhersenen (mesencephalon), alwaar 
ze de substantie nigra pars compacta (SNc) en het ventrale tegmentum (VTA) vormen. DA 
neuronen van de SNc projecteren hun axonen naar het  neostriatum (bestaande uit de 
nucleus caudatus en het putamen), de belangrijkste structuur van de basale ganglia die in 
contact staan met nagenoeg alle corticale hersengebieden. Het afsterven van SNc DA 
neuronen veroorzaakt bij mensen de ziekte van Parkinson, terwijl stoornissen in de 
projecties vanuit de VTA naar de nucleus accumbens en prefrontale cortex geassocieerd 
zijn met schizofrenie, verslaving, obsessief-compulsieve stoornissen, het syndroom van 
Gilles de la Tourette en ADHD. Omdat DA neuronen betrokken zijn bij essentiële 
fysiologische functies en bij frequent voorkomende ziektebeelden, wordt er veel 

onderzoek gedaan naar de embryologische ontwikkeling van deze neuronen

Geen opmerkingen:

Een reactie posten